Płoska Aleksandra
Zakład Chemii Organicznej i Technologii Chemicznej
Pracownia Peptydów
Synteza oraz badanie in vitro stabilności metabolicznej krótkich lipopeptydów w ludzkiej surowicy krwi
Aleksandra Płoska
Promotor: dr Dagmara Tymecka
Oporność wielu szczepów bakterii na dostępne antybiotyki jest coraz poważniejszym problemem współczesnej medycyny [1]. Stwarza to konieczność poszukiwania nowych leków, które wykazywałyby inne mechanizmy działania bakteriobójczego w porównaniu z klasycznymi antybiotykami działającymi na określone procesy biochemiczne. Jednym z możliwych rozwiązań tego problemu jest zastosowanie związków o mniej specyficznym działaniu, np. polegającym na uszkodzeniu błony komórkowej bakterii. Taki warunek spełniają peptydy przeciwdrobnoustrojowe działające właśnie na błony komórkowe bakterii. Najnowsze badania wskazują, że wykorzystanie peptydów przeciwbakteryjnych do walki, przede wszystkim, z patogenami wieloopornymi (MDR), może z powodzeniem stanowić skuteczną alternatywę dla konwencjonalnych antybiotyków. Pośród peptydów przeciwbakteryjnych interesującym obszarem poszukiwań są lipopeptydy, ponieważ wykazują wysoką aktywność przeciwbakteryjną wobec szerokiego spektrum bakterii Gram (+) oraz Gram (-). Jednym z istotnych etapów wstępnych badań nad opracowywaniem nowych potencjalnych farmaceutyków, obok określenia aktywności antybakteryjnej, jest ocena stabilności metabolicznej tych związków.
Celem mojej pracy była synteza, a następnie zbadanie stabilności metabolicznej sześciu liniowych lipopeptydów o wzorze ogólnym CnH2n+1CO-DPhe-Dab-Dab-Leu-NH2 [2] w ludzkiej surowicy krwi przy wykorzystaniu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) i wysokosprawnej chromatografii cieczowej sprzężonej ze spektrometrią mas (LC/MS). Syntezę zaprojektowanych związków prowadziłam przy wykorzystaniu strategii syntezy na nośniku polimerowym (ang. Solid-Phase Peptide Synthesis). Badane lipopeptydy zawierają różną długość oraz rozbudowę łańcucha lipidowego w celu określenia jak modyfikacje tego typu wpłyną na ich aktywność biologiczną i stabilność metaboliczną. W ramach badań stabilności metabolicznej przeprowadziłam optymalizację warunków prowadzonych analiz takich jak: dobór składu eluentu, gradientu, stężenia analitów czy wzorców wewnętrznych. Następnie opracowałam procedurę badania stabilności metabolicznej, po czym wykonałam pomiary przy wykorzystaniu metody HPLC oraz HPLC-MS umożliwiającą określenie stabilności metabolicznej badanych związków.
Wyniki badań zostaną utajnione.
Literatura:
[1] Nathan C., Nat. Rev. Microbiol. 2020, 18 (5), 25.
[2] Juhaniewicz-Dębińska J., Lasek R., Tymecka D., Burdach K., Bartosik D., Sęk S. Langmuir 2020, 36 (43), 12900.